Farmakokinetiske interaksjoner (oppdatert høst 26)

• Det er av stor betydning å ha oppmerksomheten rettet mot mulige legemiddelinteraksjoner, ikke bare mellom anfallsforebyggende legemidler, men også mellom anfallsforebyggende legemidler og andre legemiddelgrupper 
• Anfallsforebyggende legemidler inkluderer både sterke enzymindusere, - hemmere, og legemidler med begge disse egenskapene. Dette forårsaker endringer i serumkonsentrasjonen av det eller de legemidlene som påvirkes 
• Interaksjoner kan være uforutsigbare og gi svært ulikt utfall mellom pasienter 

Ved bruk av anfallsforebyggende legemidler må man være oppmerksom på risikoen for farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner både mellom ulike anfallsforebyggende legemidler og mellom anfallsforebyggende legemidler og andre legemidler. 123456

Anfallsforebyggende legemidler som forårsaker enzyminduksjon:

karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon, okskarbazepin/eslikarbazepin, rufinamid, senobamat).

Anfallsforebyggende legemidler som hemmer leverenzymer:

cannabidiol, valproat, stiripentol, felbamat, og de som også er indusere: okskarbazepin, eslikarbazepin og senobamat.

Alle disse gir de opphav til mange farmakokinetiske interaksjoner. Det er uforutsigbart hvor uttalt interaksjonen er hos den enkelte pasient, og måling av serumkonsentrasjonen og en evt. dosejustering kan være nødvendig. Anfallsforebyggende legemidler som ofte påvirkes av slike interaksjoner inkluderer everolimus (smalt terapeutisk vindu), klobazam og spesielt den aktive metabolitten desmetylklobazam og fenfluramin.

Legemiddelinteraksjoner vil i de fleste tilfeller påvirke den metabolske kapasiteten i leveren og påvirke fase 1 enzymer som CYP-enzymer, og fase 2 enzymer som UGT. De aller fleste anfallsforebyggende legemidler metaboliseres i leveren, og få har renal eliminasjon hvor de ikke påvirkes av slike interaksjoner (vigabatrin, gabapentin og pregabalin). Ved enzyminduksjon vil kroppen produsere flere metaboliserende enzymer i leveren, og effekten inntrer som oftest etter 2-4 uker for CYP-enzymer men raskere for UGT-enzymer. Ved enzymhemming er det halveringstiden til begge legemidler som avgjør når effekten inntreffer. Graden av interaksjoner kan være doseavhengig. Det anbefales å måle serumkonsentrasjonen av anfallsforebyggende legemidler i bruk ved endringer i dose eller kombinasjon, da det er uforutsigbart hvilken effekt det kan ha hos den enkelte pasient. Både lavere serumkonsentrasjon pga. enzyminduksjon og høyere konsentrasjoner pga. enzymhemming kan ha store kliniske konsekvenser.1237

Det kan også oppstå interaksjoner som påvirker de andre farmakokinetisk prosessene. For cannabidiol vil absorpsjonen øke 2-4 ganger ved samtidig inntak av noe fettholdig kost. Andre interaksjoner med mat/drikke/andre produkter kan inkludere grapefruktjuice og Johannesurt-produkter. Proteinbindingen og dermed fri legemiddelkonsentrasjon kan endres hvis to høyt proteinbundne legemidler kombineres (> 90 % proteinbinding), som valproat, fenytoin, stiripentol og cannabidiol.8

I tillegg til alle interaksjoner hvor farmakokinetikken påvirkes, vil det oppstå farmakodynamiske interaksjoner som kan gi en synergieffekt (som å kombinere valproat og lamotrigin), eller mer bivirkninger (ved kombinasjon av to Na-kanalblokkere). Ved polyfarmasi vil en stor belastning av legemidler bidra til en mer uttalt opplevelse av bivirkninger. Det er individuelt hvordan legemiddelkombinasjoner påvirker den enkelte pasient.

Tabell 1. Inndeling av farmakokinetiske interaksjoner med anfallsforebyggende legemidler.¹

Gabapentin og pregabalin er ikke lenger klassifisert som anfallsforebyggende legemidler , men som Andre analgetika og inngår derfor ikke i tabellen, men de er nøytrale legemidler som ikke påvirkes av interaksjoner.

Tabell 2 viser noen klinisk viktige farmakokinetiske interaksjoner.⁴

metodrapport_uten_søk_20_10_2022.pdf